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1　结直肠癌病因学1

引言1

结直肠癌介绍和流行病学研究现状1

环境因素和结直肠癌3

膳食和微量元素3

体力活动、肥胖和营养失衡4

激素5

吸烟和饮酒5

炎症性肠病5

药物6

结直肠息肉和腺瘤6

家族性和遗传性因素7

家族性结直肠癌8

遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）8

家族性腺瘤性息肉病（FAP）10

基因与环境的相互作用11

结论11

参考文献12

2　结直肠癌发病机制19

引言19

结直肠癌的主要致病因素19

结直肠癌发病机制：一种疾病的多种分子改变途径21

散发性结直肠癌的发展（杂合性缺失途径）22

家族性腺瘤样息肉病和其他息肉病综合征中肿瘤的发展24

遗传性非息肉病性结直肠癌的癌变过程（增变基因／微卫星不稳定途径）27

有丝分裂检测点基因突变途径29

大肠炎性疾病的肿瘤演变过程29

家族性肿瘤分子改变：APC基因I1307K突变30

结论31

参考文献32

3　结直肠癌病理学39

引言39

结直肠黏膜40

正常结构40

细胞增殖41

异常隐窝42

腺瘤性息肉43

描述性流行病学43

分布、大小和多发性44

组织病理学，不典型增生和“恶性腺瘤”44

家族性腺瘤性息肉病及遗传性非息肉病性结直肠癌中的腺瘤47

腺瘤-癌的改变步骤48

腺瘤性息肉的病因49

其他类型的息肉49

增生性息肉、混合性息肉和锯齿状腺瘤49

扁平腺瘤51

错构瘤性息肉52

炎性肠病中的息肉和不典型增生53

其他良性肿瘤53

结直肠癌54

腺瘤-腺癌序变过程及“初始”发生的癌变54

大体观54

组织学特征和分级55

转移和分期模式56

大肠其他肿瘤57

结论58

参考文献59

4　结直肠癌的诊断及临床特点66

引言66

临床表现：症状和体征66

实验室检查67

结直肠癌的诊断：成熟技术和新技术简介68

原发肿瘤的影像学检查69

复发或转移性病变的影像诊断71

结论73

参考文献74

5　结直肠癌的普查和监测79

引言79

一般人群的结直肠癌普查79

粪便潜血试验的作用80

乙状结肠镜检查的作用81

结肠镜和钡灌肠检查的作用82

分析分子改变的新普查方法83

家族性结直肠癌中家族成员的普查84

家族性风险的本质84

对具有家族性风险的家族成员的普查建议85

内镜下息肉切除后的监测85

结直肠癌外科治疗后的监测86

大肠炎性疾病患者的监测87

遗传性癌综合征的监测88

家族性腺瘤样息肉病88

遗传性非息肉病性结直肠癌89

结论：媒体、社会与结直肠癌的普查90

参考文献91

6　结直肠肿瘤的预防与化学干预97

引言97

合理膳食能预防结直肠癌吗97

改变生活方式能预防结直肠癌吗98

二级预防：切掉腺瘤有效吗99

特殊条件下结直肠癌的预防100

结直肠癌的化学预防101

化学预防的一般概念102

结直肠肿瘤化学预防中主要的化合物103

结论105

参考文献106

7　结直肠癌的治疗112

引言112

结直肠癌分期112

可切除结直肠癌的治疗114

恶性息肉的内镜治疗114

可切除结肠癌的外科治疗114

可切除直肠癌的外科治疗115

结直肠癌的内科治疗117

直肠癌的放射治疗119

局部复发的治疗120

晚期结直肠癌的治疗121

转移性结直肠癌的外科治疗122

进展期结直肠癌的化学治疗122

进展期结直肠癌化疗的毒性和费用124

进展期结直肠癌的其他治疗125

结直肠癌的创新治疗126

结论127

参考文献127

8　结直肠癌生存和随访136

引言136

影响结直肠癌生存的因素136

诊断时的性别、年龄和分期136

形态学和临床的指标138

细胞增殖、细胞核倍增和结直肠癌的生存139

预后的分子标记物139

微转移与预后141

结直肠癌生存趋势和种族差异142

结直肠癌患者的随访143

结直肠癌手术后推荐的随访程序144

评价随访效果的对照研究144

结论145

参考文献145

9　肛管癌151

引言151

肛管癌的流行病学151

流行病学表现151

危险因素151

临床表现和病理学153

肛门癌的治疗手段154

单纯放射治疗154

联合治疗154

结论155

参考文献155

10　遗传性非息肉病性结直肠癌159

引言159

HNPCC历史简介159

Lynch综合征的流行病学和发生频率160

形式遗传学和家族史的作用162

HNPCC的临床表现165

确诊时的年龄及好发部位——右结肠165

多发肿瘤166

肿瘤谱167

HNPCC的病理168

HNPCC分子生物学169

细菌的DNA错配修复机制169

Lynch综合征的人类错配修复基因170

微卫星不稳定性：MSI阳性表型171

微卫星不稳定性与癌症的发生172

HNPCC家族的突变频率172

预测HNPCC的新基因173

HNPCC诊断174

HNPCC的鉴别174

疑似HNPCC175

HNPCC的遗传咨询177

对策和存活率178

治疗和随访178

生存率179

结论180

参考文献180

11　家族性腺瘤性息肉病189

引言189

定义与历史回顾189

流行病学及形式遗传学190

诊断、临床特点及形态学192

结直肠病变193

结肠外改变194

FAP的分子生物学197

APC基因及其功能198

基因型-表型的相互关系199

研究APC基因的方法200

家族性腺瘤性息肉病的治疗201

诊断及普查结肠腺瘤中咨询人员的作用201

FAP的手术治疗202

预后及随访204

药物治疗204

结论205

参考文献205

12　其他的大肠息肉病213

引言213

P-J综合征214

临床表现和形态学216

P-J综合征的分子生物学特征217

治疗217

幼年性息肉病218

表型、基因特征和患癌风险218

JP的分子生物学和遗传异质性219

JP的治疗219

Cowden病220

形态学和临床表现220

CD的分子生物学基础220

CD的治疗221

Turcot综合征221

TS的临床和形态学特征221

TS复杂的基因和分子基础222

TS的治疗223

Muir-Torre综合征和其他罕见息肉病223

MTS的临床和形态学特征223

MTS的分子生物学224

MTS的治疗224

Cronkhite-Canada综合征225

Bannayan-Riley-Ruvalcaba综合征225

结论225

参考文献226

13　大肠类癌232

引言232

简要历史232

类癌的生物学和病理学233

结直肠类癌的临床特征233

大肠类癌的诊断和治疗235

类癌的诊断235

转移性类癌的治疗236

结论236

参考文献237

14　展望240

结直肠癌的流行病学240

基因和环境的协同作用241

分子时代结直肠癌患者的治疗241

参考文献242