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第1章 羟基磷灰石纳米粒子与细胞相互作用研究1

1.1 本章内容简介1

1.2 n-HAP与Bel-7402人肝癌细胞系和L02人肝细胞系作用研究2

1.2.1 对肝癌细胞敏感的纳米粒子筛选2

1.2.2 HAP纳米粒子对Bel-7402肝癌细胞增殖抑制的研究13

1.2.3 HAP纳米粒子对Bel-7402肝癌细胞内质网的影响18

1.2.4 HAP纳米粒子进入人肝癌细胞Bel-7402的电镜观察24

1.3 n-HAP与人慢性髓性白血病K562细胞相互作用68

1.3.1 HAP纳米粒子对K562细胞的增殖抑制作用68

1.3.2 HAP纳米粒子对K562细胞增殖抑制机理探讨75

1.4 n-HAP对人喉癌细胞Help-2的作用84

1.5 n-HAP对人食管癌细胞Ec-109的作用84

1.6 n-HAP对人骨癌细胞Os-732的作用85

1.7 n-HAP对胃癌细胞MGc、鼻咽癌细胞KB、结肠癌细胞HCT的作用93

参考文献105

第2章 羟基磷灰石纳米粒子对亚细胞器的影响研究108

2.1 本章内容简介108

2.2 n-HAP的细胞内定性、定位及亚细胞器的定量研究108

2.2.1 HAP纳米粒子的定性及亚细胞器定位分析111

2.2.2 细胞内钙元素的定量分析113

2.2.3 细胞死亡作用靶点——内质网的定量分析114

2.2.4 讨论121

2.3 n-HAP对肝癌细胞染色体端粒酶基因表达的影响123

参考文献131

第3章 羟基磷灰石纳米粒子抑癌动物实验研究133

3.1 本章内容简介133

3.2 肝癌模型的建立及羟基磷灰石纳米粒子的抑癌疗效观察134

3.2.1 建立人肝癌裸鼠移植瘤模型135

3.2.2 HAP纳米粒子对肝癌模型的局部注射治疗135

3.2.3 实验结果136

3.2.4 讨论139

3.3 n-HAP对体内肝癌细胞的抑制机理141

3.3.1 实验方法141

3.3.2 DNA含量测定141

3.3.3 核仁组成区嗜银蛋白测定142

3.3.4 增殖细胞核抗原测定142

3.3.5 研究结果143

3.4 本章小结153

参考文献154

第4章 羟基磷灰石纳米材料的其他生物医学应用155

4.1 本章内容简介155

4.2 n-HAP作为植入材料的应用：与PDLLA复合植入材料复合骨钉156

4.2.1 材料的制备157

4.2.2 材料性能及体外降解158

4.2.3 HAP／PDLLA复合材料的体内成骨过程161

4.2.4 四环素双标观察成骨过程171

4.2.5 植入后界面及结构的变化175

4.2.6 本节小结181

4.3 n-HAP作为组织工程材料的应用：与PDLLA复合细胞支架材料182

4.3.1 n-HAP／PDLLA复合细胞支架材料的制备与表征182

4.3.2 n-HAP／PDLLA复合多孔支架降解性及细胞相容性研究194

4.4 钙磷材料作为植入材料的应用：与PRGD／PDLLA复合神经修复材料201

4.4.1 用于周围神经组织修复的生物材料研究进展201

4.4.2 用于周围神经组织修复的PRGD／PDLLA／β-TCPNGF复合材料研究214

参考文献220

第5章 羟基磷灰石纳米粒子的生物安全性评价228

5.1 本章内容简介228

5.2 羟基磷灰石纳米粒子的血液相容性229

5.2.1 溶血试验、红细胞渗透脆性试验、悬浮稳定性229

5.2.2 血细胞毒性试验241

5.3 羟基磷灰石纳米粒子与血液中生物大分子间的吸附研究243

5.3.1 生物大分子在羟基磷灰石纳米粒子上的吸附量研究243

5.3.2 生物大分子与羟基磷灰石纳米粒子吸附后的红外光谱分析253

5.4 羟基磷灰石纳米粒子的遗传毒性试验259

5.5 钙磷材料的体内降解与代谢261

5.5.1 钙磷材料在体内的降解途径261

5.5.2 钙磷材料在体内的代谢过程263

5.5.3 钙磷材料在体内变化及参与生命过程264

参考文献269

附录 缩略语（英汉对照）273

索引278