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上篇：导读篇3

绪论一 肝癌生物学特性与外科治疗之我见3

第一节 病理学背景下的外科治疗4

第二节 癌的生物学特性5

第三节 病理-生物学背景下外科治疗的展望6

一、早诊早治仍重要但有限度6

二、综合治疗模式将改变6

三、消灭肿瘤疗法促残癌转移将引起重视7

四、癌转移复发将重视全身性干预7

五、个体化治疗将分为整体与分子水平8

第四节 肝癌生物学特性将是影响外科治疗成败的关键8

绪论二 关于肝癌创新性研究与临床转化的思考11

一、早期预警和早期诊断是肝癌创新研究的突破口12

二、分子调控网络研究将为肝癌的生物治疗提供新的药靶12

三、代谢异常与肝癌发生发展存在密切联系12

四、肝癌干细胞促进肝癌发生发展和复发转移13

五、肝癌分子分型和个体化治疗是攻克肝癌的必由之路13

六、展望14

绪论三 肝脏外科病理学研究二三事16

一、美国著名肝脏病理学家Hugh A.Edmondson教授16

二、英国著名肝脏病理学家Anthony PP教授18

三、美国著名肝脏病理学家Anthony J.Demetris教授18

四、美国著名肝脏病理学家Kamal G lshak教授19

五、美国著名肝脏病理学家Swan Nio Thung教授20

六、结语21

中篇：分子病理篇25

第一章 肝癌分子流行病学25

第一节 肝细胞癌的分子流行病学特点25

一、流行概况与危险因素25

二、暴露生物标志物26

三、易感性生物标志物30

第二节 肝内胆管癌的分子流行病学特点31

一、流行趋势与危险因素31

二、暴露生物标志物32

三、易感性生物标志32

第三节 展望33

一、开展以癌症进化发育学为指导理论的肝癌发生发展及转移机制研究33

二、以大规模前瞻性队列研究为主要手段实现癌症控制关口前移33

三、基于致癌通路研究的靶向治疗策略拥有良好前景33

第二章 肝癌微环境36

第一节 肝癌微环境的理化性质36

一、缺氧微环境36

二、酸性微环境38

第二节 肝癌微环境中间质细胞及免疫细胞39

一、肝癌微环境中的间质细胞39

二、肝癌微环境中的免疫细胞40

第三节 肝癌微环境的分子病理学检测42

一、肝癌微环境的分子病理学检测技术42

二、肝癌微环境相关分子43

第四节 展望46

第三章 肝癌表观遗传学51

第一节DNA甲基化与肿瘤51

一、DNA甲基化修饰51

二、DNA甲基化机制52

三、DNA甲基化与基因表达52

四、DNA甲基化与肿瘤53

五、DNA甲基化与肿瘤早期诊断与治疗54

第二节 肝癌的甲基化特征及临床意义55

一、DNA甲基化与肝癌55

二、DNA甲基化与肝癌的早期诊断58

三、DNA甲基化与肝癌的治疗58

四、DNA甲基化与肝癌预后59

第三节 胆管癌的甲基化特征及临床意义59

一、DNA甲基化与胆管癌59

二、DNA甲基化与胆管癌的早期诊断61

三、DNA甲基化与胆管癌的治疗62

四、DNA甲基化与胆管癌的预后62

第四节 肝胆肿瘤甲基化检测方法62

一、基因组整体水平甲基化分析63

二、候选基因甲基化检测63

三、基因组范围的DNA甲基化模式与甲基化谱分析64

第五节 展望65

第四章 肝癌干细胞68

第一节 肝脏干细胞与肝癌干细胞特性68

一、肝脏发育68

二、肝干细胞69

三、肝细胞癌干细胞70

四、肝细胞癌LCSC表面标志物72

五、LCSC中的信号转导通路73

六、LCSC的靶向治疗74

第二节 胆管癌肿瘤干细胞76

一、CD13376

二、CD2476

三、CD27476

第三节 肝癌干细胞的分子病理学检测77

一、CSC标志物的检测77

二、CSC功能的检测78

第四节 展望78

第五章 肝细胞癌的长链非编码RNA特征与临床意义81

第一节 肝细胞癌lncRNA特征的生物学意义81

一、lncRNA与肿瘤遗传81

二、lncRNA与蛋白相互作用83

三、lncRNA与miRNA83

四、lncRNA与mRNA84

第二节 肝细胞癌lncRNA的临床意义85

一、诊断标志物和分子分型85

二、预后判断标记分子85

三、治疗的潜在靶点86

第三节 肝细胞癌lncRNA的研究技术86

第四节 展望87

第六章 肝细胞癌microRNA特性及临床意义90

第一节 肝细胞癌microRNA的分子特性90

一、miRNA生物合成和作用90

二、肝细胞癌miRN A特征和种类90

三、肝细胞癌miRNA功能和分子机制91

第二节 肝细胞癌miRNA的临床意义及其应用92

一、miRNA可作为肝细胞癌转移预测分子标志物92

二、miRNA可作为肝细胞癌复发与预后预测分子标志物92

三、外周血液循环miRNA可作为肝细胞癌诊断分子标志物93

四、miRNA与肝细胞癌分子分型93

第三节 肝细胞癌miRNA的分子病理学检测93

一、Northern印迹93

二、原位杂交93

三、微阵列芯片94

四、实时定量PCR94

五、新一代高通量测序95

第四节 展望95

第七章 肝癌生物学特性相关分子标志物97

第一节 肝细胞癌生物学行为相关分子标志物97

一、与HCC诊断与判断预后有关的分子标志物97

二、与HCC恶性生物学行为有关的分子标志物99

第二节 肝内胆管癌生物学行为相关分子标志物102

一、与ICC诊断与鉴别诊断有关的分子标志物102

二、与ICC恶性生物学行为有关的分子标志物102

第三节 肝癌生物学特性相关标志物的分子病理学检测104

一、分子病理学在肝癌诊断和生物学行为判断中的应用104

二、分子病理学在肿瘤靶向治疗中的应用及意义104

第四节 展望105

第八章 肝癌分子分型109

第一节 肝细胞癌的分子分型109

一、基因组变异与肝细胞癌分子分型110

二、转录组标志物与肝细胞癌分子分型112

三、肿瘤干细胞与肝细胞癌分子分型115

四、肿瘤代谢与肝细胞癌分子分型115

第二节 胆管癌的分子分型116

一、肝内和肝外胆管癌的分子肿瘤学特征116

二、基于分子标志物的胆管癌分型119

第三节 肝癌分子分型的应用策略及临床意义121

一、肝癌分子分型与靶向治疗新策略121

二、肝癌分子分型指导预后判断和个体化治疗121

第四节 展望123

第九章 肝癌分子靶点与靶向药物127

第一节 肝细胞性肝癌的分子靶点与靶向药物127

一、RAS/RAF/MEK/ERK信号通路127

二、PI3 K/AKT/mTOR信号通路129

三、促血管生成途径130

四、EGFR132

五、HGF/c-Met信号通路133

六、IGF/IGFR系统133

第二节 胆管癌的分子靶点及靶向药物134

一、EGFR/ErbB1134

二、HER2/ErbB2135

三、MEK136

第三节 肝癌分子靶点的检测136

第四节 展望137

第十章 复发性肝癌克隆起源142

第一节 复发性肝癌的发生概况142

第二节 复发性肝癌的起源方式143

一、单克隆与多克隆起源模式143

二、多灶性生长与多中心起源模式144

第三节 复发性肝癌的临床病理特点145

一、病理诊断标准145

二、临床诊断标准145

第四节 肝癌克隆起源的分子病理学诊断146

第五节 展望147

第十一章 肝癌转移与转移性肝癌150

第一节 肝癌转移的分子机制150

一、肿瘤转移的基本步骤150

二、肿瘤转移的重要机制151

三、肿瘤转移的器官选择154

第二节 肝细胞癌转移154

一、转移特点154

二、转移途径155

三、临床病理特点155

四、治疗与预后156

第三节 转移性肝癌157

一、来源特点157

二、转移途径157

三、临床病理特点158

四、治疗与预后160

第十二章 肝癌免疫组织化学诊断164

第一节 肝细胞及肝细胞癌的特异性抗体与应用164

一、肝细胞癌164

二、特殊类型肝细胞癌的免疫组织化学应用169

第二节 胆管细胞及肝内胆管癌的特异性抗体与应用肝内胆管癌169

第三节 肝肿瘤的免疫组织化学诊断策略171

一、肝细胞癌与良性病变的鉴别诊断171

二、肝细胞癌与肝内胆管癌的鉴别诊断172

三、肝内胆管癌与转移性腺癌的鉴别诊断172

下篇：诊断病理篇179

第十三章 肝脏及肝内胆管瘤样病变179

第一节 肝细胞性瘤样病变179

一、局灶性结节性增生179

二、结节性再生性增生182

三、部分结节性转化184

四、癌前病变184

五、代偿性或节段性增生188

六、局灶性脂肪变性188

七、副叶189

第二节 胆管瘤样病变190

一、胆管错构瘤190

二、单纯性肝囊肿192

三、多囊肝病193

四、Caroli病194

五、先天性胆总管囊肿195

六、先天性肝纤维化196

七、纤毛性肝前肠囊肿197

八、表皮样囊肿198

九、子宫内膜囊肿198

十、胆管周围囊肿199

十一、副肝囊肿199

十二、消化道重复性囊肿200

十三、胆汁瘤200

十四、间皮囊肿200

第三节 杂类瘤样病变201

一、间叶性错构瘤201

二、炎性假瘤203

三、炎性肌纤维母细胞瘤205

四、假性淋巴瘤205

五、假性脂肪瘤207

六、孤立性坏死结节207

七、肝紫癜208

八、结节病209

九、结节性髓外造血211

十、囊性棘球蚴病212

十一、肝脓肿214

十二、软斑病217

十三、异位组织218

十四、幼虫移行症219

十五、肝梗死219

第十四章 肝脏及肝内胆管良性肿瘤225

第一节 肝细胞性肿瘤225

一、肝细胞腺瘤225

二、肝腺瘤病230

第二节 胆管细胞性肿瘤231

一、胆管腺瘤231

二、胆管囊腺瘤234

三、胆管内乳头状肿瘤236

四、胆管腺纤维瘤240

第三节 肝脏血管和淋巴管肿瘤242

一、海绵状血管瘤242

二、血管母细胞瘤244

三、婴儿血管内皮瘤245

四、淋巴管瘤和淋巴管瘤病247

第四节 肝脏肌、纤维、脂肪性肿瘤249

一、平滑肌瘤249

二、孤立性纤维性肿瘤249

三、血管平滑肌脂肪瘤251

四、脂肪瘤254

五、髓脂肪瘤255

第五节 肝脏神经及内分泌肿瘤256

一、神经鞘瘤256

二、神经纤维瘤258

三、丛状神经纤维瘤259

四、神经纤维瘤病259

五、副神经节瘤260

六、肾上腺残余瘤262

七、胰腺残余瘤262

八、胃泌素瘤262

九、血管活性肠肽瘤263

十、生长抑素瘤264

第六节 肝脏杂类肿瘤264

一、畸胎瘤264

二、间皮瘤265

三、黏液瘤266

四、软骨瘤267

五、朗格汉斯组织细胞增生症267

六、星形细胞瘤269

第十五章 肝细胞性恶性肿瘤276

第一节 肝细胞性肿瘤276

一、肝细胞癌276

二、小肝细胞癌304

三、纤维板层型肝细胞癌311

四、混合细胞型肝癌314

五、双表型肝细胞癌318

六、肝母细胞瘤319

第二节 胆管细胞性恶性肿瘤320

一、肝内胆管癌320

二、胆管囊腺癌333

三、黏液性肝内胆管癌334

四、特殊类型的肝内胆管癌335

第三节 血管和淋巴组织肿瘤339

一、血管肉瘤339

二、恶性血管外皮细胞瘤341

三、上皮样血管内皮瘤342

四、Kaposi肉瘤345

五、淋巴瘤346

六、滤泡树突状细胞肿瘤350

七、髓外浆细胞瘤351

第四节肌、纤维、脂肪性肿瘤352

一、平滑肌肉瘤352

二、横纹肌肉瘤355

三、纤维肉瘤358

四、脂肪肉瘤360

五、恶性纤维组织细胞瘤363

六、未分化（胚胎性）肉瘤366

七、恶性血管平滑肌脂肪瘤370

八、肌纤维母细胞肉瘤371

第五节 神经及内分泌肿瘤371

一、神经内分泌肿瘤371

二、恶性神经鞘瘤373

第六节 杂类肿瘤375

一、癌肉瘤375

二、卵黄囊瘤377

三、绒毛膜上皮癌378

四、恶性畸胎瘤378

五、恶性横纹肌样瘤379

六、胃肠道间质瘤380

七、恶性黑色素瘤381

八、恶性间皮瘤381

九、滑膜肉瘤383

十、破骨细胞样巨细胞肿瘤384

十一、促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤386

十二、骨肉瘤388

十三、软骨肉瘤388

第十六章 儿童肝脏肿瘤398

第一节 概述398

一、儿童肝肿瘤新分类398

二、诊断儿童肝脏肿瘤的标本送检和取材要求399

第二节 儿童肝脏恶性肿瘤400

一、上皮性肿瘤400

二、间叶性肿瘤410

第三节 儿童肝脏良性肿瘤和瘤样病变414

一、上皮性肿瘤和瘤样病变414

二、间叶性肿瘤415

第十七章 胆囊肿瘤419

第一节 胆囊良性肿瘤419

一、胆囊良性上皮性肿瘤及癌前病变419

二、胆囊良性间叶肿瘤424

第二节 胆囊恶性肿瘤426

一、胆囊癌426

二、胆囊恶性间叶性肿瘤435

第三节 胆囊瘤样病变439

一、息肉439

二、腺肌瘤性增生441

三、黄色肉芽肿性胆囊炎441

第十八章 肝外胆管肿瘤446

第一节 肝外胆管良性肿瘤446

一、腺瘤446

二、颗粒细胞瘤446

三、囊腺瘤447

四、乳头状瘤病448

五、腺纤维肌瘤性增生448

六、血管平滑肌瘤448

七、平滑肌瘤448

八、创伤性神经瘤449

九、副神经节瘤449

十、神经纤维瘤449

十一、炎性肌纤维母细胞瘤449

十二、炎性假瘤450

十三、胃泌素瘤450

十四、嗜酸性胆管炎450

十五、神经鞘瘤450

十六、异位450

第二节 肝外胆管恶性肿瘤451

一、肝外胆管癌451

二、肝门部胆管癌455

三、胆管囊腺癌455

四、纤维肉瘤456

五、横纹肌肉瘤457

第十九章 肝脏肿瘤的穿刺活检诊断460

第一节 肝细胞性病变的活检诊断460

一、良性肝细胞性病变460

二、纤维板层癌463

三、肝母细胞瘤464

第二节 胆管细胞性病变的活检诊断464

一、肝内胆管癌464

二、细胆管癌466

三、良性胆管细胞增生性病变466

第三节 其他肝脏肿瘤的活检诊断467

一、神经内分泌肿瘤467

二、血管性肿瘤467

三、肝脏囊性肿瘤468

四、炎性假瘤469

五、淋巴瘤469

六、间叶源性肿瘤469

第四节 肝脏肿瘤的活检组织鉴别诊断470

附录473

一、缩略语473

二、索引词477