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1.导言1

2.背景2

3.骨质疏松症的定义及术语4

3.1 骨质疏松症的概念4

3.2 骨质疏松症的定义4

3.3 干预的范围5

3.4 干预的类型5

4.临床前研究6

4.1 导言及目的6

4.2 试管内研究7

4.2.1 关于骨重吸收的研究7

4.2.2 对骨形成的研究7

4.3.1 动物种系8

4.3.2 实验技术8

4.3 动物模型8

4.3.3 终点9

4.3.4 统计9

4.3.5 伦理问题9

4.4 对建立动物模型的建议9

4.4.1 卵巢切除的成年鼠9

4.4.2 其他鼠类模型10

4.4.3 鼠类模型10

4.4.4 非啮齿动物模型10

4.5 研究设计11

4.5.1 干预方式11

4.5.2 剂量11

4.5.3 治疗期限11

4.6 终点12

4.6.1 评价骨密度和骨矿物质12

4.6.2 骨组织学和微细结构12

4.6.3 骨强度的生物化学测定13

4.6.4 骨新陈代谢的生化指数15

4.6.5 骨折的愈合15

4.7 药代动力学16

4.8 长期骨安全性研究16

4.9 其他毒理学研究16

4.10 Ⅲ期临床评价的最低临床前条件17

5.骨质疏松症的临床试验18

5.1 导言18

5.2 骨密度和骨折19

5.3 用于评价骨质疏松症及干预反应的技术20

5.3.1 单能吸收测定21

5.3.2 双能吸收测定21

5.3.3 其他技术21

5.3.4 技术的局限性21

5.3.5 骨矿物质测定的部位22

5.4 骨折的评价23

5.4.1 骨折作为一个衡量标准和终点23

5.4.2 脊柱骨折23

5.5 高度25

5.6 生活质量25

5.7 其他测定25

5.7.1 骨活检25

5.7.2 骨转化的生化指数26

5.8 试验设计的一般原则27

5.8.1 被研究的人群27

5.8.2 治疗方案28

5.8.3 研究设计28

5.8.4 研究的期限28

5.8.5 样本大小29

5.8.7 安全性30

5.8.6 测定的频率30

5.10 良好的临床实践31

5.9 非药物学干预31

6.Ⅰ期和Ⅱ期研究32

6.1 Ⅰ期研究32

6.2 Ⅱ期研究32

6.3 基本要求33

7.重度(已确诊的)骨质疏松症的第Ⅲ期研究34

7.1 前言34

7.2 群体研究34

7.3 基本要求34

7.4 终点34

7.4.1 骨折率的下降35

7.4.2 骨密度的增加35

7.6 重度(已确诊的)骨质疏松症的其他研究类型36

7.6.2 症状性终点36

7.6.1 骨质疏松症中骨骼外风险因素的下降36

7.5 研究设计36

7.5.2 测量的位置36

7.5.1 期限36

7.4.3 骨质丢失的预防或骨质丢失率的下降36

7.7 安全性和临床药理学37

8.无脆性骨折的骨质疏松症的Ⅲ期研究38

8.1 前言38

8.2 被研究的群体38

8.3 基本条件38

8.4 终点38

8.5 研究设计39

8.6 安全性和临床药理学39

9.3 基本条件40

9.2 被研究的人群40

9.1 前言40

9.低骨密度(骨质减少)的Ⅲ期研究40

9.4 终点41

9.5 研究设计41

9.6 研究期限，包括治疗中断41

9.7 安全性42

10.骨密度正常个体的Ⅲ期临床试验43

10.1 前言43

10.2 被研究的群体43

10.3 基本条件43

10.4 终点44

10.5 研究设计44

10.6 研究期限，包括治疗间歇44

10.7 安全性44

11.2.2 停止治疗后的效应45

11.2.4 安全性和其他终点45

11.2.3 治疗的需要45

11.1 前言45

11.2.1 继续治疗的有效性45

11.2 目标45

11.Ⅳ期研究45

11.3 研究的类型46

11.3.1 非对照性研究46

11.3.2 队列研究46

11.3.3 病例-对照研究46

11.3.4 随机研究47

11.4 样本大小和统计学问题47

12.术语48

参考文献53

附件55