自由基与衰老PDF|Epub|txt|kindle电子书版本网盘下载

自由基与衰老PDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

第一章 体内活性氧的生成和抗氧化防御系统1

第一节 氧自由基和活性氧的生成2

一、线粒体活性氧生成系统2

二、微粒体活性氧生成系统4

三、浆膜结合NADPH氧化酶5

四、铁离子11

第二节 抗氧化防御系统（初级抗氧化防御系统）12

一、抗氧化酶12

二、脂溶性抗氧化剂14

三、水溶性小分子抗氧化剂17

四、蛋白性抗氧化剂21

第二章 自由基对体内生物大分子的损伤及其修复系统25

第一节 蛋白质的氧化损伤25

一、蛋白质的氧化作用25

二、脂质过氧化作用及其对膜的损伤和其羰基对蛋白质的修饰28

三、糖基化作用、糖化氧化作用与蛋白质的羰基修饰33

第二节 活性氧对DNA的损伤40

一、·OH对DNA的损伤40

二、ONOOH对DNA的损伤42

三、羰基对DNA的损伤42

第三节 抗氧化修复系统（二级抗氧化防御系统）44

一、蛋白质修复和降解44

二、DNA修复系统46

第三章 哺乳动物的衰老和寿命假说52

第一节 哺乳动物的最高寿限和衰老速率52

一、哺乳动物的最高寿限和平均估计寿命52

二、哺乳动物的衰老速率53

第二节 哺乳动物的寿限能和衰老的分化障碍假说56

一、哺乳动物的寿限能56

二、衰老的分化障碍学说57

第三节 哺乳动物的寿命决定因子和寿命基因假说58

一、寿命决定因子58

二、寿命基因假说59

第四章 机体抗氧化防御能力和活性氧生成速率与物种寿限60

第一节 组织抗氧化酶水平与物种寿限60

一、超氧化物歧化酶60

二、过氧化氢酶和硒谷胱甘肽过氧化物酶62

第二节 组织抗氧化剂含量与物种寿限62

一、α-生育酚和类胡萝卜素62

二、抗坏血酸和还原性谷胱甘肽64

三、尿酸和铜蓝蛋白65

第三节 生物大分子的氧化损伤与物种寿限67

一、脂质过氧化67

二、蛋白质氧化68

三、糖化氧化作用69

四、DNA氧化损伤69

第四节 组织自氧化作用与物种寿限71

一、组织自氧化速率71

二、组织内源性抗氧化酶抗氧化剂水平的可补偿性73

第五节 细胞活性氧生成速率和膜脂不饱和程度与物种寿限74

一、基础代谢率和活性氧生成不成比例74

二、活性氧生成的速率是最重要的寿命决定因子之一76

三、膜脂不饱和程度也影响着最高寿限77

第五章 衰老的自由基-线粒体理论80

第一节 线粒体氧化应激是机体衰老的关键80

一、线粒体能量代谢与活性氧生成81

二、线粒体活性氧生成速率与寿限82

三、衰老机体线粒体活性氧生成增加84

四、线粒体衰老是一个慢性氧化应激的过程86

第二节 衰老线粒体的功能和形态改变88

一、衰老线粒体的功能障碍88

二、衰老线粒体的形态改变90

三、线粒体DNA和线粒体复制的随龄改变90

四、线粒体是细胞凋亡的关键介体91

第六章 衰老线粒体的DNA氧化损伤和突变94

第一节 衰老线粒体DNA损伤94

一、mtDNA易于氧化损伤的原因94

二、衰老线粒体mtDNA氧化修饰95

第二节 衰老线粒体DNA突变97

一、线粒体基因组97

二、线粒体DNA突变98

三、线粒体DNA突变与衰老100

第七章 降低能量代谢增强抗氧化防御能力和延长寿命及其信号传导通路104

第一节 限制能量代谢减少线粒体活性氧生成和随龄膜脂肪酸组成改变104

一、食物限制减低线粒体活性氧生成104

二、食物限制减轻随龄膜脂肪酸组成变化106

第二节 限制能量代谢增强抗氧化防御能力106

一、食物限制阻断或减轻随龄抗氧化酶活性变化106

二、食物限制增强氧化蛋白降解和DNA修复108

第三节 限制能量代谢减轻氧化应激109

一、食物限制减轻随龄脂质过氧化损伤109

二、食物限制减轻随龄蛋白质氧化损伤110

三、食物限制减轻随龄DNA损伤113

第四节 限制能量代谢延长寿命及其信号传导通路115

一、限制能量代谢延长寿命115

二、食物限制延长寿命的信号传导通路120

第八章 机体随龄氧化损伤126

第一节 组织脂质过氧化物含量和抗氧化酶活性随龄变化126

一、血浆（血清）和血细胞126

二、脑组织128

三、心肌、骨骼肌、主动脉、肝、肾等组织131

第二节 蛋白质氧化损伤和多催化活性蛋白酶随龄变化133

一、组织蛋白质氧化损伤随龄变化133

二、多催化活性蛋白酶随龄的变化137

第三节 DNA氧化损伤和修复的随龄变化140

第四节 老年机体抗氧化应激能力的变化142

第九章 皮肤、骨骼肌和骨骼系统随龄的氧化损伤148

第一节 皮肤组织随龄的氧化损伤148

一、皮肤随龄氧化损伤和皮肤细胞复制衰老的氧化损伤148

二、皮肤细胞培养衰老的氧化损伤151

三、食物限制减轻随龄皮肤氧化损伤152

第二节 骨骼肌随龄的氧化损伤和运动锻炼对老年骨骼肌运动抗氧化损伤的影响154

一、骨骼肌随龄氧化损伤154

二、骨骼肌随龄生理功能变化156

三、运动锻炼增加老年骨骼肌对氧化应激的耐受性157

第三节 骨和关节软骨随龄氧化损伤161

一、骨随龄氧化损伤161

二、关节软骨随龄氧化损伤164

第十章 抗氧化剂的抗衰老作用168

第一节 VE和VC的抗衰老作用169

一、VE和VC与冠心病169

二、VE和VC与神经退行性疾病及其患者和老年人的认知功能172

三、VE和VC与老年人的免疫功能176

第二节 硫辛酸的抗衰老作用179

一、降低老年机体的氧化应激状态179

二、提高老年机体的抗氧化应激能力184

三、改善衰老线粒体氧化状态和代谢酶活性的改变184

四、对糖尿病及其神经病变的治疗作用184

第三节 N-乙酰半胱氨酸和硫杂脯氨酸的抗衰老作用185

一、NAC和TP与老年机体免疫细胞功能185

二、NAC和TP与老年机体线粒体衰退和神经退行性疾病187

第四节 银杏叶提取物EGb 761的抗衰老作用188

一、EGb 761与老年机体线粒体衰退188

二、EGb 761与衰老和神经退行性疾病190

第十一章 抗氧化酶及抗氧化修复酶基因过表达与寿限195

第一节 抗氧化酶基因过表达对果蝇衰老和寿限的影响195

一、单一抗氧化酶基因过表达对果蝇寿限的影响195

二、SOD和CAT同时过表达对果蝇寿限的影响204

第二节 抗氧化修复酶基因过表达对果蝇寿限的影响206

一、谷胱甘肽（GSH）还原酶（GR）基因过表达对果蝇衰老和寿限的影响206

二、蛋氨酸硫氧化物还原酶A（MSRA）基因过表达对果蝇衰老和寿限的影响211

第十二章 氧化应激与信号传导215

第一节 活性氧作为信号分子的作用机制216

一、改变细胞内氧化还原状态216

二、蛋白质的氧化修饰218

第二节 丝裂原激活的蛋白激酶信号传导途径221

一、ERK途径222

二、SAPK途径222

第三节 PI3激酶／Akt途径224

一、Akt途径224

二、PI3激酶途径224

第四节 磷脂酶C-γ1和蛋白激酶C225

一、磷酯酶C-γ1(PLC-γ1)225

二、蛋白激酶C(PKC)226

第五节 p53、核因子kB和共济失调-毛细血管扩张症突变（ATM）激酶226

一、p53信号传导226

二、共济失调-毛细血管扩张症突变（ATM）激酶227

三、核因子kB（NFkB）信号传导228

第六节 其他的信号传导分子和途径229

一、JAK/STAT途径229

二、c-Abl酪氨酸激酶229

三、p66shc适配蛋白230

四、热休克蛋白的表达230

第十三章 转录调节与衰老237

第一节 老化过程中瞬时控制的转录因子237

一、年龄依赖的CCAAT／增强子结合蛋白的合成改变237

二、年龄对热休克蛋白合成的转录损伤238

第二节 转录因子的氧化还原调节239

一、锌指蛋白239

二、ROS信号传导经过依赖MAP激酶磷酸化作用的转录因子240

三、无嘌呤-无嘧啶核酸内切酶／氧化还原作用因子1（APE/Ref-1）作为一种氧化还原作用传感器和作用于年龄依赖基因转录作用的调控子240

四、沉默子信息调控因子2、脱乙酰基酶、染色质的重新塑造和p53的功能241

第十四章 GH/IGF-1轴活性与寿命和抗氧化防御能力244

第一节 GH/IGF-1轴活性减弱，小鼠寿命延长244

一、Snell和Ames侏儒小鼠以及Lit/Lit侏儒小鼠和GHR-/-小鼠246

二、IGF-1R+/-小鼠以及p66shc-/-小鼠和Klotho转基因小鼠247

三、GH/IGF-1轴活性减弱的小鼠不延长寿命的例外247

第二节 减弱GH/IGF-1轴活性延长寿命的抗氧化机制248

一、GH/IGF-1轴活性减弱，抗氧化防御能力增加249

二、减弱GH/IGF-1轴活性，防止和减轻活性氧对组织细胞的损伤和衰老性疾病的发生250

第十五章 与哺乳动物寿命有关的信号传导通路和基因以及抗氧化防御能力254

第一节 胰岛素／IGF-1信号传导通路与哺乳动物寿命及其有关代谢的调控254

一、脂肪组织胰岛素受体（IR）基因敲除对小鼠寿命及其有关代谢的影响255

二、抑制胰岛素／IGF-1受体对小鼠寿命及其有关代谢的影响257

第二节与胰岛素／IGF-1信号传导相互作用的Sirt-1及其在寿命、代谢调控和抗氧化防御中的作用258

一、Sir2及其家族Sirtuin以及Sir2催化脱乙酰基作用机制258

二、Sirt-1对FOXO和PGC-lα的脱乙酰基作用及其对基因的调控261

三、Sirt-1对代谢的调控及其在抗衰老和抗衰老性疾病中的作用263

第三节 AMPK通路在寿命、代谢和抗氧化防御中的作用266

一、AMPK及AMPK通路266

二、AMPK通路与寿命269

三、AMPK通路与寿命有关的代谢270

四、AMPK通路与抗氧化防御作用和抗衰老性疾病272

编后语276