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目录1

绪论1

第一章　关于创伤研究实验动物模型4

第一节　实验动物模型的概念4

一、动物模型的重要性4

二、动物模型设计的原则及要求5

三、动物模型的分类6

第二节　体外实验模型7

一、单细胞系统模型7

二、多细胞系统模型8

三、器官培养模型11

第三节　活体动物模型12

一、上皮化、神经-血管化、真皮修复12

二、肉芽组织与伤口收缩12

三、人工模型12

四、切除性伤口模型13

五、皮肤伤口模型14

六、无毛鼠耳部模型14

七、兔耳模型15

八、切开性伤口模型15

九、表浅伤模型16

第二章　胎儿模型在创伤修复研究中的应用19

第一节 TGF-β与胎儿无瘢痕愈合19

第二节　透明质酸与胎儿无瘢痕愈合21

第三节 白细胞介素与胎儿无瘢痕愈合22

一、白细胞介素与瘢痕增生22

二、白细胞介素对胎儿创面愈合的影响25

第四节　粘附分子与胎儿无瘢痕愈合25

第五节　细胞信号转导通路与胎儿无瘢痕愈合26

第六节　神经调节与胎儿无瘢痕愈合27

一、神经肽在软组织创伤修复过程中的作用27

二、神经肽与瘢痕增生29

三、神经生长因子与瘢痕增生30

四、神经调节与胎儿无瘢痕愈合31

第七节　其他与胎儿无瘢痕愈合相关的因素31

一、羊膜对胎儿无瘢痕愈合的影响31

二、基因与胎儿无瘢痕愈合的关系32

三、免疫系统对胚胎兔及成兔创伤愈合的影响32

第八节　胎儿无瘢痕愈合的研究与胎儿外科的兴起33

第三章　瘢痕动物实验模型研究的演变过程38

第一节　裸鼠模型的研究38

第二节　豚鼠瘢痕模型39

第三节　建立兔耳瘢痕模型的研究40

第四章　建立兔耳增生性瘢痕动物实验模型的探索42

一、实验方法与结果42

二、实验结果分析43

第五章　在兔耳模型上进行细胞凋亡动态观察46

第一节　细胞凋亡的概念46

二、细胞凋亡的检测方法48

一、细胞凋亡的生理意义与特征48

第二节　程序性细胞死亡的诱导因素及相关基因50

第三节　程序性细胞死亡与病理性瘢痕的发生51

一、细胞因子与瘢痕增生51

二、细胞凋亡的基因调控52

三、细胞凋亡信号通道与瘢痕增生54

四、成纤维细胞凋亡在瘢痕形成和转归中的作用56

五、病理性瘢痕中成纤维细胞凋亡的调节57

六、其他有关细胞凋亡与瘢痕的研究58

第四节　利用兔耳模型观察瘢痕增生过程中的细胞凋亡59

第六章　用兔耳模型进行的细胞信号转导研究61

第一节　细胞信号转导的基本概念61

第二节　信号转导与病理性瘢痕发生的研究64

一、生长因子信号通道与瘢痕增生64

二、蛋白激酶A信号通道与瘢痕增生66

三、蛋白激酶C信号通道与瘢痕增生67

四、TGF-β信号通道与瘢痕增生68

第三节　利用兔耳模型进行信号转导研究69

五、干扰素信号通道与瘢痕增生69

第七章　苦参碱对兔耳增生性瘢痕作用的研究74

一、材料和方法74

二、结果76

三、研究结果分析77

第八章　研究兔耳增生块中TGF-β1的表达81

一、TGF-β在病理性瘢痕中的表达81

二、关于核酸疫苗的研究82

三、用兔耳模型研究反义TGF-β1抗瘢痕作用82

四、TGF-β1、癌基因c-myc和c-fos与瘢痕增生84

五、在兔耳模型上对TGF-β的观察84

第九章　用兔耳模型研究创面收缩及瘢痕挛缩87

一、关于引起瘢痕挛缩动力源的争论87

二、在兔耳及背部观察肌成纤维细胞与创面收缩的关系89

二、维拉帕米对成纤维细胞前胶原基因表达的影响91

三、维拉帕米对瘢痕成纤维细胞在三维培养模型上收缩的影响91

第一节　维拉帕米抗瘢痕机制的实验研究91

一、维拉帕米对成纤维细胞生长增殖及胶原合成的影响91

第十章　用兔耳模型研究维拉帕米对瘢痕增生的影响91

四、维拉帕米对HSBF超微结构的影响92

第二节　利用兔耳模型研究维拉帕米抗瘢痕的效应92

第三节　钙通道阻滞剂抗瘢痕增生机制综合分析93

一、钙通道阻滞剂对成纤维细胞的抑制93

二、钙通道阻滞剂抑制胶原的合成93

三、钙通道阻滞剂促进基质金属蛋白酶的作用93

第十一章　用兔耳模型观察透明质酸与羟脯氨酸含量变化的关系95

第一节　透明质酸、羟脯氨酸与瘢痕增生的关系95

第二节　用兔耳模型观察透明质酸及羟脯氨酸的改变98

第十二章　激光治疗瘢痕及在兔耳模型上的研究100

一、激光在瘢痕治疗中的应用100

二、用兔耳模型检测大功率氦氖激光对增生性瘢痕的作用101

一、丹参抗瘢痕机制的实验观察103

二、丹参和川芎嗪对瘢痕成纤维细胞影响的实验观察103

第十三章　丹参的抗瘢痕作用及在兔耳上的观察103

三、在兔耳模型上观察丹参酮的作用104

第十四章　用兔耳模型进行瘢痕基因治疗研究105

第一节　基因治疗基本概念105

一、非病毒介导的转基因技术105

二、病毒介导的转基因技术106

第二节　基因治疗在促进伤口愈合中的应用106

三、转移生长因子-β107

四、血小板源生长因子107

二、胰岛素样生长因子-1107

一、表皮生长因子107

第三节　基因治疗在改善血管状况、促进皮瓣成活方面的应用108

一、血管内皮生长因子108

二、成纤维细胞生长因子109

三、一氧化氮109

四、基因治疗防止移植血管失效与阻塞109

三、基因治疗与软骨修复110

二、基因治疗与韧带修复110

一、基因治疗与神经修复110

第四节　基因治疗在不同组织修复中的应用110

四、基因治疗与骨的修复111

五、用转基因技术防止颅缝早闭111

第五节　病理性瘢痕组织中的血管及氧的含量111

第六节　反应停抑制兔耳瘢痕增生的研究114

第七节　基因重组人血管生成抑制因子对兔耳瘢痕的影响114

一、增生性瘢痕组织中血管变化规律114

二、用重组血管形成抑制剂Ad-METH-1对兔耳瘢痕进行实验研究116

三、人血管生成抑制因子METH-1重组腺病毒载体的制备116

四、Ad-METH-1对兔耳增生瘢痕形态学的影响117

五、Ad-METH-1对兔耳瘢痕成纤维细胞增殖及胶原合成的影响119

六、Ad-METH-1对人脐静脉内皮细胞生物活性的影响119

七、Ad-METH-1对兔耳增生瘢痕细胞因子表达的影响120

八、基因重组血管抑制剂对兔耳瘢痕影响的分析120

第八节　用兔耳模型研究基因重组Ad-ddr2对瘢痕增生的影响123

彩图127