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第一章 脑胶质瘤临床流行病学1

第一节 脑胶质瘤临床流行病学概述2

一、国外胶质瘤流行病学概述2

二、国内胶质瘤流行病学概述5

第二节 脑胶质瘤的危险因素6

一、病毒感染6

二、辐射6

三、遗传因素7

四、基因突变8

五、生物标记物——基因及蛋白的变化9

六、颅脑外伤11

七、过敏性疾病13

八、职业及环境因素13

九、其他因素13

第三节 脑胶质瘤预后相关因素14

一、年龄14

二、性别14

三、肿瘤的病理类型及分级14

四、诊断时间15

五、术后化疗和放疗16

六、肿瘤部位16

七、其他相关因素17

第二章 脑胶质瘤的动物实验研究22

第一节 脑胶质瘤的自发模型23

第二节 脑胶质瘤的实验诱发模型24

一、化学物质诱发模型24

二、病毒诱发模型26

第三节 脑胶质瘤的移植模型26

一、胶质瘤的同种移植动物模型27

二、胶质瘤的异种移植动物模型35

三、胶质瘤细胞株的种类36

四、移植瘤模型的制备流程及检测手段36

第四节 脑胶质瘤的转基因模型44

一、转基因胶质瘤动物模型制备的病因学基础44

二、制备转基因动物模型常用技术45

三、几种类型的转基因胶质瘤动物模型及其应用研究48

第五节 脑胶质瘤实验动物的伦理需求55

一、动物福利的概念和起源55

二、动物福利的五项基本权利56

三、动物实验的“3R”原则56

四、仁慈终点原则58

五、脑胶质瘤实验动物福利59

第三章 脑胶质瘤的生物学特性73

第一节 脑胶质瘤的生长特性74

第二节 脑胶质瘤的病理特征75

一、低级别的星形细胞瘤75

二、间变性胶质细胞瘤75

三、多形性胶质母细胞瘤76

第三节 脑胶质瘤的基因及蛋白改变77

第四节 胶质瘤干细胞与拟态血管的关系79

第五节 脑胶质瘤的免疫特性81

第六节 胶质瘤干细胞的表面标记物83

第四章 脑胶质瘤相关信号通路研究现状87

第一节 EGFR/PDGFR信号通路89

第二节 TGFβs/SMAD信号通路92

一、TGFβ对肿瘤的抑制作用93

二、TGFβs/SMAD对肿瘤的促进作用94

第三节 Wnt信号通路96

第四节 细胞核因子NF-κB信号通路98

第五节 Hh信号通路99

第六节 TP53/MDM2/MDM4/P14 AFR信号通路101

第七节 p16 INK4a/CDK4/RB1信号通路102

第八节 PI3 K/Akt信号通路103

第九节 mTOR通路104

第十节 Notch信号通路105

第十一节 Ras/Raf/ERK信号通路107

第五章 脑胶质瘤的基因治疗118

第一节 病毒基因治疗119

一、导入自杀基因治疗胶质瘤119

二、导入抑癌基因治疗胶质瘤123

三、导入免疫调节基因治疗胶质瘤124

四、抑制血管生成基因治疗126

五、病毒基因治疗的优势与挑战127

第二节 胶质瘤干细胞基因治疗127

一、基于神经干细胞的胶质瘤基因治疗128

二、基于间充质干细胞基因治疗132

三、基于胚胎干细胞的基因治疗133

四、依赖干细胞的基因治疗的优势及面临的挑战133

第三节 胶质瘤纳米技术基因治疗134

一、脂质体134

二、聚合物135

三、纳米粒子136

四、纳米载体基因治疗的优势和挑战136

第四节 脑胶质瘤基因治疗的挑战及应对136

一、基因治疗载体运输的局限性137

二、机体免疫系统及GBM的侵袭性和异质性138

三、动物模型的限制139

第六章 脑胶质瘤的免疫治疗146

第一节 胶质瘤抗体或免疫佐剂等介导的免疫治疗147

一、单克隆抗体介导免疫治疗147

二、免疫佐剂介导免疫治疗148

三、配体介导免疫治疗148

第二节 胶质瘤细胞免疫治疗149

一、以抗原提呈细胞为基础的免疫治疗149

二、效应细胞为基础的免疫治疗151

第三节 胶质瘤疫苗免疫治疗153

一、胶质瘤疫苗治疗概述153

二、EGFRv Ⅲ疫苗154

三、胶质瘤裂解产物及特异性多肽片段疫苗154

四、肿瘤干细胞疫苗155

五、巨细胞病毒疫苗155

六、应用多重肽片段加强疫苗作用156

第四节 胶质瘤免疫病毒治疗156

第五节 胶质瘤有效免疫治疗方法的挑战157

第七章 脑胶质瘤的分子治疗161

第一节 表皮生长因子受体分子靶向治疗162

第二节 血管内皮细胞生长因子分子靶向治疗165

一、VEGF分子靶向治疗的方法166

二、VEGF抑制剂治疗166

三、血管内皮增殖抑制剂167

第三节 血小板源性生长因子分子靶向治疗168

一、针对PDGF的分子靶向治疗169

二、PDGF-B基因启动子甲基化修饰治疗胶质瘤170

第八章 脑胶质瘤的溶瘤病毒治疗175

第一节 溶瘤病毒类型176

一、天然溶瘤病毒177

二、突变体溶瘤病毒180

三、外源基因重组溶瘤病毒185

第二节 溶瘤病毒溶瘤机制190

第三节 溶瘤病毒治疗脑胶质瘤临床试验192

一、单纯疱疹病毒1型192

二、腺病毒194

三、新城疫病毒195

四、呼肠孤病毒196

第四节 研究现状及进展197

第九章 脑胶质瘤的干细胞治疗216

第一节 干细胞治疗脑胶质瘤的原理217

一、干细胞的肿瘤趋向性217

二、干细胞的载体作用217

第二节 不同类型干细胞载体218

一、神经干细胞218

二、间充质干细胞219

三、胚胎干细胞220

四、其他类型细胞载体220

附：不同类型干细胞的培养技术221

一、大鼠神经干细胞的培养221

二、胚胎干细胞的培养223

三、多潜能间充质细胞的培养223

第三节 干细胞迁移机制224

第四节 干细胞运载抗肿瘤物质225

一、促炎症性细胞因子225

二、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体226

三、基质金属蛋白酶226

四、前体药物转化酶226

五、溶瘤病毒228

六、抗体228

第五节 干细胞治疗胶质瘤的展望228

一、干细胞治疗胶质瘤领域的进展228

二、结语229

第十章 脑胶质瘤的化疗与耐药234

第一节 脑胶质瘤耐药机制研究235

一、脑胶质瘤耐药干细胞的生物学特性236

二、脑胶质瘤干细胞耐药的特点237

第二节 改善脑胶质瘤耐药研究244

一、脑胶质瘤耐药的药物逆转疗法244

二、微球包裹化疗药物逆转胶质瘤的耐药性245

三、基因治疗245

四、蛋白质药物247

第三节 展望250

第十一章 脑胶质瘤的放疗研究255

第一节 放疗靶区定位的研究256

一、传统成像技术对放疗靶区定位的影响256

二、功能成像技术对放疗靶区定位的影响257

第二节 胶质瘤的放疗研究261

一、放疗剂量的研究261

二、放疗分割方式262

三、放疗技术的研究262

四、放疗联合化疗的研究263

五、影响放疗效果的因素263

六、不同级别胶质瘤的放疗264

第三节 放疗后的损伤和假性进展267

一、放疗后的损伤267

二、胶质瘤放疗后的假性进展269

第四节 增强放疗疗效的研究进展270

一、放疗的增敏性研究270

二、放疗联合磁流体热疗271

三、优化放疗靶区体积剂量分布272

四、硼中子俘获治疗272

五、放射性粒子植入治疗272

第十二章 目前脑胶质瘤的研究进展及可能的治疗279

第一节 胶质瘤干细胞研究进展280

一、胶质瘤干细胞的起源及生物学特点280

二、GSCs相关信号通路280

第二节 IDH在胶质瘤中的作用研究进展282

一、异柠檬酸脱氢酶功能及分类282

二、胶质瘤中IDH1突变特点282

三、胶质瘤中突变型IDH1功能变化283

第三节 胶质瘤信号通路的研究进展284

一、胶质瘤RB细胞信号通路285

二、胶质瘤p53细胞信号通路285

三、胶质瘤促有丝分裂信号通路286

第四节 脑胶质瘤的治疗方法及其进展287

一、胶质瘤标准性的治疗方案：手术切除后RT＋TMZ287

二、胶质瘤的分子病理分型治疗287

三、胶质瘤靶向治疗288

四、抗血管生成治疗290

五、胶质瘤治疗最新研究成果290

编后语295

索引296